百度作业网请问如何提高苯钾酸钠在水中的溶解度,
来源：学生作业帮 编辑：百度作业网作业帮 分类：化学作业 时间：2024/08/14 22:38:19
请问如何提高苯钾酸钠在水中的溶解度,
（1）加入助溶剂：助溶(hydrotropy)系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等,以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度,这第三种物质称为助溶剂.助溶剂可溶于水,多为低分子化合物（不是表面活性剂）,可与药物形成络合物.如碘在水中溶解度为1:2950,如加适量的碘化钾,可明显增加碘在水中溶解度,能配成含碘5%的水溶液.碘化钾为助溶剂,增加碘溶解度的机理是KI与碘形成分子间的络合物KI3.
常用的助溶剂可分为两大类：一类是某些有机酸及其钠盐,如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等；另一类为酰胺类化合物,如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等.
助溶剂的助溶剂机理复杂,有些至今尚不清楚.因此,关于助溶剂的选择尚无明确的规律可循,一般只能根据药物性质,选用与其能形成水溶性络合物、复盐或缔合物的物质,它们可以被吸收或者在体液中能释放出药物,以便药物的吸收.常见难溶性药物及其应用的助溶剂见表9-4.
表9-4 常见的难溶性药物与其应用的助溶剂
药物 助 溶 剂
碘 碘化钾,聚乙烯吡咯烷酮
咖啡因 苯甲酸钠,水杨酸钠,对氨基苯甲酸钠,枸橼酸钠,烟酰胺
可可豆碱 水杨酸钠,苯甲酸钠,烟酰胺
茶碱 二乙胺,其他脂肪族胺,烟酰胺,苯甲酸钠
盐酸奎宁 乌拉坦,尿素
核黄素 苯甲酸钠,水杨酸钠,烟酰胺,尿素,乙酰胺,乌拉坦
安络血 水杨酸钠,烟酰胺,乙酰胺
氢化可的松 苯甲酸钠,邻、对、间羟苯甲酸钠,二乙胺,烟酰胺
链霉素 蛋氨酸,甘草酸
红霉素 乙酰琥珀酸酯,Vc
新霉素 精氨酸
（2）加入增溶剂：增溶(solubilizaion)是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下,在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程.具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂,被增溶的物质称为增溶质.对于以水为溶剂的药物,增溶剂的最适HLB值为15～18.常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等.每1克增溶剂能增溶药物的克数称增溶量.许多药物,如挥发油、脂溶性维生素、甾体激素类、生物碱、抗生素类等均可用此法增溶.
表面活性剂之所以能增加难溶性药物在水中的溶解度,是表面活性剂在水中形成“胶束”的结果.由于胶束的内部与周围溶剂的介电常数不同,难溶性药物根据自身的化学性质,以不同方式与胶束相互作用,使药物分子分散在胶束中.例如非极性分子苯、甲苯等可溶解于胶束的非极性中心区；具有极性基团而不溶于水的药物,如水杨酸等,在胶束中定向排列,分子中的非极性部分插入胶束的非极性中心区,其极性部分则伸入胶束的亲水基团方向；对于极性基团占优势的药物,如对羟基苯甲酸,则完全分布在胶束的亲水基之间.
增溶剂不仅可增加难溶性药物溶解度,而且制得的增溶制剂,稳定性较好：①可防止药物被氧化,因为药物嵌入到胶束中与空气隔绝而受到了保护；②防止药物的水解,可能是因为胶束上的电荷排斥或胶束阻碍了催化水解的H+或OH-接近药物之故.
影响增溶的因素有：①增溶剂的种类：分子量不同而影响增溶效果,如对于强极性或非极性药物同系物的碳链愈长,非离子型增溶剂的HLB值愈大,其增溶效果也愈好,但对于极性低的药物,结果恰好相反；②药物的性质：增溶剂的种类和浓度一定时,同系物药物的分子量愈大,增溶量愈小；③加入顺序：用聚山梨酯80或聚氧乙烯脂肪酸酯等为增溶剂时,对维生素A棕榈酸酯进行增溶试验证明,如将增溶剂先溶于水再加入药物,则药物几乎不溶；如先将药物与增溶剂混合,然后再加水稀释则能很好溶解；④增溶剂的用量：温度一定时,加入足够量的增溶剂,可得到澄清溶液,稀释后仍然保持澄清.若配比不当则得不到澄清溶液,或在稀释时变为混浊.增溶剂的用量应通过实验确定.
除了经典的增容助溶等药剂手段及新的材料和制剂新技术外,也可以从以下方面考虑：
1、将含有羧酸,磺酰氨,亚酰胺基等有酸性氢原子的基团转化成钾、钠盐等
2、将含有氨基等碱性基团的转化为盐酸、硫酸、硝酸、富马酸等盐
3、将含有酸酸,羟基,氨基等基团,可以通过前药的手段,与氨基酸等水溶性大的基团相连
4、向对药物结构中对活性影响不大的基团中引入亲水性如酸酸,氨基,羟基等基团
通过上面对原药进行简单的化学变化,可以彻底的改变药物的水溶性,可以克服制剂学上的许多难点
常用的助溶剂可分为两大类：一类是某些有机酸及其钠盐,如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸钠等；另一类为酰胺类化合物,如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等.
助溶剂的助溶剂机理复杂,有些至今尚不清楚.因此,关于助溶剂的选择尚无明确的规律可循,一般只能根据药物性质,选用与其能形成水溶性络合物、复盐或缔合物的物质,它们可以被吸收或者在体液中能释放出药物,以便药物的吸收.常见难溶性药物及其应用的助溶剂见表9-4.
表9-4 常见的难溶性药物与其应用的助溶剂
药物 助 溶 剂
碘 碘化钾,聚乙烯吡咯烷酮
咖啡因 苯甲酸钠,水杨酸钠,对氨基苯甲酸钠,枸橼酸钠,烟酰胺
可可豆碱 水杨酸钠,苯甲酸钠,烟酰胺
茶碱 二乙胺,其他脂肪族胺,烟酰胺,苯甲酸钠
盐酸奎宁 乌拉坦,尿素
核黄素 苯甲酸钠,水杨酸钠,烟酰胺,尿素,乙酰胺,乌拉坦
安络血 水杨酸钠,烟酰胺,乙酰胺
氢化可的松 苯甲酸钠,邻、对、间羟苯甲酸钠,二乙胺,烟酰胺
链霉素 蛋氨酸,甘草酸
红霉素 乙酰琥珀酸酯,Vc
新霉素 精氨酸
（2）加入增溶剂：增溶(solubilizaion)是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下,在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程.具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂,被增溶的物质称为增溶质.对于以水为溶剂的药物,增溶剂的最适HLB值为15～18.常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等.每1克增溶剂能增溶药物的克数称增溶量.许多药物,如挥发油、脂溶性维生素、甾体激素类、生物碱、抗生素类等均可用此法增溶.
表面活性剂之所以能增加难溶性药物在水中的溶解度,是表面活性剂在水中形成“胶束”的结果.由于胶束的内部与周围溶剂的介电常数不同,难溶性药物根据自身的化学性质,以不同方式与胶束相互作用,使药物分子分散在胶束中.例如非极性分子苯、甲苯等可溶解于胶束的非极性中心区；具有极性基团而不溶于水的药物,如水杨酸等,在胶束中定向排列,分子中的非极性部分插入胶束的非极性中心区,其极性部分则伸入胶束的亲水基团方向；对于极性基团占优势的药物,如对羟基苯甲酸,则完全分布在胶束的亲水基之间.
增溶剂不仅可增加难溶性药物溶解度,而且制得的增溶制剂,稳定性较好：①可防止药物被氧化,因为药物嵌入到胶束中与空气隔绝而受到了保护；②防止药物的水解,可能是因为胶束上的电荷排斥或胶束阻碍了催化水解的H+或OH-接近药物之故.
影响增溶的因素有：①增溶剂的种类：分子量不同而影响增溶效果,如对于强极性或非极性药物同系物的碳链愈长,非离子型增溶剂的HLB值愈大,其增溶效果也愈好,但对于极性低的药物,结果恰好相反；②药物的性质：增溶剂的种类和浓度一定时,同系物药物的分子量愈大,增溶量愈小；③加入顺序：用聚山梨酯80或聚氧乙烯脂肪酸酯等为增溶剂时,对维生素A棕榈酸酯进行增溶试验证明,如将增溶剂先溶于水再加入药物,则药物几乎不溶；如先将药物与增溶剂混合,然后再加水稀释则能很好溶解；④增溶剂的用量：温度一定时,加入足够量的增溶剂,可得到澄清溶液,稀释后仍然保持澄清.若配比不当则得不到澄清溶液,或在稀释时变为混浊.增溶剂的用量应通过实验确定.
除了经典的增容助溶等药剂手段及新的材料和制剂新技术外,也可以从以下方面考虑：
1、将含有羧酸,磺酰氨,亚酰胺基等有酸性氢原子的基团转化成钾、钠盐等
2、将含有氨基等碱性基团的转化为盐酸、硫酸、硝酸、富马酸等盐
3、将含有酸酸,羟基,氨基等基团,可以通过前药的手段,与氨基酸等水溶性大的基团相连
4、向对药物结构中对活性影响不大的基团中引入亲水性如酸酸,氨基,羟基等基团
通过上面对原药进行简单的化学变化,可以彻底的改变药物的水溶性,可以克服制剂学上的许多难点